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SHIP和PTEN是PI3K靶向PIP3的负性调控因子，后者为PI3K衍生的一种第二信使（图）。对于SHIP1 KO小鼠，当抗BCR和抗CD40抗体联用IL-4刺激B细胞时，细胞增殖活动提高伴随抗体产生增加(Helgason et al. 2000; Brauweiler et al. 2000)。利用B细胞特异性SHIP1缺失证实了上述结果，并进一步表明SHIP1在狼疮样自身免疫性疾病中的B细胞固有作用(O’Neill et al. 2011; Maxwell et al. 2011; Leung et al. 2013)。考虑到BCR和FcγRIIb的交联抑制BAFFR提供的生存信号(Crowley et al. 2009)，条件性SHIP1敲除小鼠其生存信号先天性放大可能在一定程度上导致了自身免疫性疾病的发生。

与SHIP1相比，对SHIP2尚且了解不多。已知B细胞用LPS刺激可诱导SHIP2表达、SHIP1可能与SHIP2一起在静息状态B细胞中扮演冗余的角色云云(Brauweelle et al. 2001)。

具备双重特性磷酸酶活性的PTEN通过水解PIP3来抑制AKT。B细胞特异性Pten基因缺陷小鼠伴随自身抗体的产生(Suzuki et al. 2003)，一定程度上可能是由于包括抗BCR在内的各种刺激促进了增殖和活化，同时基因缺失导致凋亡减少而致的过渡性未成熟B细胞积累(Anzelon et al. 2003; Cheng et al. 2009)。此外，最近借助microRNA文库进行体内功能筛选的研究发现，miR-148A是PTEN的一种潜在抑制因子(Gonzalez-Martin et al. 2016)。

SuppInfo:

SHIP: inositol polyphosphate 5-phosphatase

PTEN: phosphatase and tensin homolog